Опыт лечения мабтера при ревматоидном артрите

Описание и инструкция препарата Мабтера

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Мабтера – это противоопухолевых препарат, действующее вещество которого – ретуксимаб – является культурой антител. / Эти иммуноглобулины называют моноклональными химерными: первое определение обозначает то, что все эти антитела получены от одной клонированной культуры клеток; второе – то, что основой для них являются антитела мыши, содержащие фрагменты человеческих иммуноглобулинов.

Активный компонент Мабтеры вызывает лизис (распад, растворение) В-клеток крови.

Применяется Мабтера при:

  • Некоторых разновидностях лимфом – неходжкинской, фолликулярной и других;
  • Активной форме ревматоидного артрита при неэффективности других видев терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие Мабтеры® на плод и ее влияние на способность к деторождению неизвестно.

Уровень В-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры® женщинам во время беременности не изучался.

Ритуксимаб может вызвать истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде.

Мабтеру® не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск.

В период лечения и в течение 12 мес после окончания лечения Мабтерой® женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, Мабтеру® не следует применять в период лактации.

Лечение лекарственно-резистентных артритов

Ревматоидный артрит – это заболевание суставов, склонное к прогрессированию и хроническому течению. Очень тяжело поддается лечению, оставляя после себя необратимые изменения в суставах, а также поражения внутренних органов. Может встречаться как у детей (называется «ювенильный ревматоидный артрит»), так и в зрелом возрасте. Чаще болеют женщины, но у них заболевание протекает немного легче.

Относительно недавно в лечении таких артритов стал применяться препарат Мабтера, более известный как противоопухолевый.

Статистика его применения в нашей стране не столь велика, так он применяется в нашей стране всего порядка 10 лет и стоит дорого. Это существенно уменьшает круг лиц, которые могли бы быть им пролечены.

Это лекарственное средство является одним из новейших средств терапии ревматоидных артритов не только в нашей стране, но и за рубежом. Относится к группе, так называемых, антицитокиновых или биологических препаратов.

Оно является блокатором CD20 рецепторов и B лимфоцитов. Лечение этим препаратом возможно в условиях дневного стационара. Однако, после первой капельницы лучше остаться в стационаре на полные сутки, так как могут быть проблемы с сердцем.

Показания к применению

Правила приготовления и хранения раствора

Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1–4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекции или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными).

Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо проверить раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

Так как Мабтера® не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор Мабтеры® стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C. Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования.

Стандартный режим дозирования

В/в, инфузионно (медленно), через отдельный катетер, в дозе 375 мг/м2, 1 раз в неделю. Нельзя вводить в/в болюсно или в виде в/в инъекций.

Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии — 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости — 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Артрит у собак симптомы — Суставы

Перед каждой инфузией Мабтеры® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если Мабтера® не применяется в комбинации с CHOP или CVP химиотерапией, в состав премедикации также входят кортикостероиды.

Коррекция дозы в ходе терапии

Снижать дозу ритуксимаба не рекомендуется. Если Мабтера® вводится в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР или CVP, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная

Первоначальная терапия

Монотерапия взрослых больных: 375 мг/м2, 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

В комбинации с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон): 375 мг/м2 — в первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP; 8 циклов, (цикл — 21 день).

Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2, 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

Поддерживающая терапия: после ответа на индукционную терапию 375 мг/м2, 1 раз в 3 мес, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 мг/м2 — в первый день каждого цикла химиотерапии, 8 циклов, после в/в введения кортикостероида. Другие компоненты схемы СНОР (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) вводят после назначения Мабтеры®.

Ревматоидный артрит

Первоначальная терапия. 1000 мг в/в капельно, медленно, через 30 мин после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг, 1 раз в 2 недели, курс — 2 инфузии.

Повторное применение. Возможно через 6–12 мес после первого курса терапии. 1000 мг 1 раз в 2 нед, курс — 2 инфузии.

Дозирование в особых случаях

Пожилой возраст

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Инструкция к препарату рассчитана на медиков, поэтому обычный человек при ее изучении может испытывать некоторые сложности в понимании. Именно поэтому перед тем, как начать принимать лекарство, следует не спеша и внимательно изучить инструкцию.

Более того, терапевтический курс с применением Мабтеры должен назначать только врач, который учтет все индивидуальные особенности организма пациента и сопутствующие заболевания.

Обе лекарственные формы применяются для лечения неходжкинской лимфомы:

  • Фолликулярная, рецидивирующая или химиоустойчивая CD20-положительная, B-клеточная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности;
  • Фолликулярная лимфома – для поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;
  • Фолликулярная лимфома III-IV стадии у ранее нелеченных пациентов – одновременно с химиотерапией;
  • CD20-положительная диффузная B-крупноклеточная неходжкинская лимфома – в сочетании с химиотерапией по схеме CHOP.

Мабтера 100 мг 10 мл N2 концентрат цена, инструкция, применение ...

В виде раствора также Мабтеру применяют для лечения хронического лимфолейкоза:

  • Хронический лимфолейкоз у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию – в комбинации с химиотерапией;
  • Рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз – в комбинации с химиотерапией.

Также Мабтера в форме раствора применяется для лечения следующих заболеваний:

  • Тяжелая и среднетяжелая активная форма ревматоидного артрита у взрослых – в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неэффективности текущих режимов терапии, включающих 1 или более ингибиторов ФНОα, в том числе для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов;
  • Тяжелые формы активного гранулематоза Вегенера (гранулематоза с полиангиитом) и микроскопического полиангиита – в сочетании с глюкокортикостероидами.

Мабтеру вводят внутривенно и подкожно.

Первую дозу препарата пациент должен получить в виде внутривенной инфузии (используется концентрат для приготовления инфузионного раствора).

Раствор готовят непосредственно перед введением следующим образом: в асептических условиях набирают нужное количество препарата и разводят до необходимой концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (или пакете) со стерильным и апирогенным 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Во избежание пенообразования флакон/пакет аккуратно переворачивают, чтобы перемешать раствор.

Вводят приготовленный из концентрата раствор только внутривенно капельно, через отдельный катетер.

Начальная скорость первой инфузии составляет 50 мг в час, в дальнейшем при необходимости ее увеличивают на 50 мг/час каждые 30 минут. Максимальная скорость 400 мг/час.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Мазь от артрита пальцев ног — Суставы

Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/час и увеличивать каждые 30 минут на 100 мг/час до максимально допустимой скорости 400 мг/час.

1. Неходжкинская лимфома фолликулярная или низкой степени злокачественности.

Перед каждой инфузией проводят премедикацию: анальгетик/антипиретик (к примеру, парацетамол) и антигистамин (к примеру, дифенгидрамин). Если Мабтеру планируется применять не с химиотерапией, содержащей глюкокортикостероид (ГКС), тогда он также входит в состав премедикации.

При проведении первоначальной монотерапии препарат применяют в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель.

Если Мабтера назначается в комбинации с любой схемой химиотерапии, тогда назначают 375 мг/м2 в первый день цикла химиотерапии после внутривенного введения ГКС в течение:

  • 6 циклов (1 цикл равен 21 дню) при схеме R-CHVP-Interferon (доксорубицин, преднизолон интерферон, циклофосфамид, ритуксимаб, тенипозид);
  • 8 циклов (1 цикл равен 21 дню) при схеме R-CVP (винкристин, циклофосфамид, преднизолон, ритуксимаб);
  • 8 циклов (1 цикл равен 21 дню) при схеме R-CHOP (винкристин, доксорубицин, , преднизолон, циклофосфамид, ритуксимаб). Если удается достичь полной ремиссии после проведения 4 таких циклов, можно ограничиться 6-ю циклами;
  • 8 циклов (1 цикл равен 28 дням) при схеме R-MCP (хлорамбуцил, митоксантрон, преднизолон, ритуксимаб).

При повторном применении в случае рецидива у пациентов, у которых наблюдался ответ на первый курс терапии, Мабтеру назначают в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю. Длительность лечения – 4 недели.

Рекомендуемые схемы поддерживающей терапии (проводится после ответа на индукционную терапию):

  • Рецидивирующая или химиоустойчивая лимфома: 375 мг/м2 1 раз каждые 3 месяца, но не более 2 лет подряд;
  • Ранее нелеченные пациенты: 375 мг/м2 1 раз каждые 2 месяца, но не более 2 лет.

В случае появления признаков прогрессирования заболевания лечение прекращают.

2. Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома.

Перед каждой инфузией проводят премедикацию: анальгетик/антипиретик (к примеру, парацетамол) и антигистамин (к примеру, дифенгидрамин).

Мабтеру применяют после внутривенного введения ГКС в дозе 375 мг/м2 в первый день каждого цикла химиотерапии по схеме CHOP – доксорубицин, циклофосфамид и винкристин (их вводят после ритуксимаба). Всего проводят 8 циклов.

3. Хронический лимфолейкоз.

Перед каждой инфузией проводят премедикацию: анальгетик/антипиретик (к примеру, парацетамол) и антигистамин (к примеру, дифенгидрамин). Если Мабтеру планируется применять с химиотерапией, не содержащей ГКС, тогда он также входит в состав премедикации.

Препарат применяют в дозе 375 мг/м2 в первый день первого цикла, в дальнейшем – по 500 мг/м2 в первый день каждого последующего цикла. Всего проводят 6 циклов. Химиотерапию проводят после введения Мабтеры.

Чтобы снизить риск развития синдрома лизиса опухоли, рекомендуется проведение адекватной профилактической гидратации и введение урикостатиков за 48 часов до начала терапии.

Пациентам с хроническим лимфолейкозом и содержанием лимфоцитов более 25 000/мкл, чтобы снизить частоту и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов и/или острых инфузионных реакций, рекомендуется внутривенное введение преднизолона в дозе 100 мг за 1 час до инфузии Мабтеры.

4. Ревматоидный артрит.

Перед каждой инфузией проводят премедикацию: анальгетик/антипиретик (к примеру, парацетамол), антигистамин (к примеру, дифенгидрамин) и глюкокортикостероид. Кроме того, за 30 минут до начала каждой инфузии Мабтеры показано внутривенное введение 100 мг метилпреднизолона.

При проведении первоначальной терапии препарат вводят медленно в/в капельно по 1000 мг 1 раз в 2 недели, всего – 2 инфузии.

Необходимость проведения повторных курсов терапии оценивают каждые 24 недели после предшествующего лечения. Повторное назначение необходимо в случае повышения активности заболевания более чем 2,6 в соответствии с DAS28-CОЭ (индексом активности заболевания по скорости оседания эритроцитов и 28 суставам) или при наличии остаточной активности болезни. Минимальный интервал между курсами – 16 недель.

При повторном применении Мабтеру обычно назначают в дозе 100 мг 1 раз в 2 недели, также курсом по 2 инфузии.

5. Гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Физиотерапия при псориатическом артрите

Рекомендуемый режим дозирования:

  • В течение 2 недель до первой инфузии Мабтеры проводят терапию ГКС: в/в метилпреднизолон в суточной дозе 1000 мг продолжительностью 1-3 дня, затем в пероральной форме в дозе 1 мг/кг в сутки (но не боле 80 мг), постепенно снижая дозу вплоть до полной отмены (конкретные темпы снижения определяет врач в зависимости от клинической ситуации). При необходимости терапию ГКС продолжают во время и после окончания применения ритуксимаба;
  • Мабтеру вводят 1 раз в неделю в дозе 375 мг/м2 в течение 4 недель.

Во время и после завершения терапии данным препаратом пациентов с гранулематозом Вегенера и микроскопическим полиангиитом рекомендуется проведение профилактической терапии пневмоцистной пневмонии, возбудителем которой является Pneumocystis jiroveci.

Пациентам, которые получили полную дозу Мабтеры в форме концентрата, в следующих циклах препарат может быть назначен в форме раствора для подкожного (п/к) введения. Подкожные инъекции осуществляются только в переднюю брюшную стенку в течение примерно 5 минут.

1. Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная.

При проведении первоначальной терапии одновременно с химиотерапией (после введения первого цикла внутривенно в дозе 375 мг/м2) Мабтеру вводят подкожно в дозе 1400 мг вне зависимости от площади поверхности тела, в первый день химиотерапии после внутривенного введения ГКС в течение:

  • 1 цикл Мабтера в/в в комбинации с CHOP (винкристин, доксорубицин, преднизолон и циклофосфамид) 7 циклов, длительностью по 21 дню, Мабтера п/к в комбинации с CHOP. Если после 4 цикла удается достичь полной ремиссии, можно ограничиться 6 циклами (т.е. 1-й цикл – в/в и 5 циклов – п/к);
  • 1 цикл Мабтера в/в в комбинации с МСР (преднизолон, хлорамбуцил, митоксантрон) 7 циклов, длительностью 28 дней, Мабтера п/к в комбинации с МСР;
  • 1 цикл Мабтера в/в в комбинации с CHVP-Interferon (тенипозид, преднизолон интерферон, доксорубицин, циклофосфамид) 5 циклов, длительностью 21 день, Мабтера п/к в комбинации с CHVP-Interferon;
  • 1 цикл Мабтера в/в в комбинации с CVP (преднизолон, винкристин, циклофосфамид) 7 циклов, длительностью 21 день, Мабтера п/к в комбинации с СVP.
  • Рецидивирующая или химиоустойчивая лимфома: подкожно в фиксированной дозе 1400 мг 1 раз каждые 3 месяца, но не более 2 лет подряд;
  • Ранее нелеченные пациенты: подкожно в фиксированной дозе 1400 мг 1 раз каждые 2 месяца, но не более 2 лет.

Первая доза Мабтеры обязательно вводится в виде внутривенной инфузии в дозе 375 мг/м2 в комбинации с CHOP. Далее проводится 7 циклов с применением препарата в виде раствора для подкожного введения: он вводится в дозе 1400 мг в первый день каждого цикла химиотерапии после внутривенного введения ГКС, затем – препараты CHOP.

Противопоказания

рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная;

фолликулярная лимфома III–IV стадии в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов;

фолликулярная лимфома (в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию);

CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома, в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

Ревматоидный артрит: (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-alpha;).

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата или к белкам мыши;

острые инфекционные заболевания;

выраженный первичный или вторичный иммунодефицит.

при дыхательной недостаточности в анамнезе или опухолевой инфильтрации легких;

числе циркулирующих злокачественных клеток


Избранные комментарии


Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*