Ревматоидный артрит без метотрексата | Лечение Суставов

Хинолиновые препараты

Хинолиновые препараты (более точное название 4-аминохинолиновые препараты)

включают хлорохин (делагил, хингамин, резохин) и плаквенил (гидроксихлорохин). Оба лекарственных средства практически тождественны по механизму действия и терапевтическому эффекту, но плаквенил обладает лучшей переносимостью.

Хинолиновые препараты дают очень мягкий иммунодепрессивный эффект, оказывающийся частным проявлением их более общего цитостатического действия. Последнее может отчасти объяснить также свойственное делагилу и плаквенилу слабое неспецифическое противовоспалительное влияние (торможение клеточной, пролиферативной фазы воспаления), отличающее их от остальных групп длительно действующих антиревматоидных средств.

Угнетение ими воспалительных реакций связывалось также со стабилизацией лизосомных мембран, конкуренцией с простагландинами за места связывания, связыванием свободных радикалов, взаимодействием с сульфгидрильными группами белков, торможением фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов, угнетением активности нейтральной протеазы и коллагеназы, содержащихся в ревматоидном паннусе.

Эти свойства, однако, неадекватны крайне медленному развитию лечебного эффекта хлорохина и плаквенила. Цитостатический (и соответственно иммунодепрессивный) эффект хинолиновых средств зависит от нарушения ими нуклеинового обмена.

Показано, что хлорохин активно связывается с ДНК и РНК, нарушая их метаболизм и приводя к гибели клетки.

Хинолиновые препараты очень хорошо всасываются из пищеварительного тракта, причем при неизменной суточной дозе их уровень в крови постепенно повышается до 10-го дня приема, а затем изменяется мало. Накопление происходит преимущественно в печени, селезенке, легких, ЦНС, лейкоцитах, где концентрация хлорохина за счет его связывания с нуклеиновыми кислотами может быть в сотни раз выше, чем в сыворотке.

После прекращения терапии следы препарата в крови обнаруживают в течение нескольких месяцев.

Лечебный эффект при хинолиновой терапии развивается медленно, с этим связана необходимость многомесячного приема препарата. Первые признаки улучшения обычно появляются не ранее чем через 6—8 нед после начала лечения, а часто и позднее.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Стоп артрит инструкция по применению для собак

Иногда максимальный эффект развивается лишь через 6—10 мес непрерывной терапии. По этой причине короткие курсы лечения хлорохином и плаквенилом нерациональны и при хорошей переносимости препараты принимают несколько лет.

Основные лечебные дозы — 0,25 г (1 таблетка) хлорохина и 0,2—0,3 г плаквенила, принимаемых после еды. При плохой переносимости или после достижения стойкого эффекта можно назначать меньшие дозы, например 0,125 г хлорохина ежедневно или 0,25 г через день и т. д.

В течение многих лет хинолиновые препараты считали одними из главных базисных средств в терапии больных ревматоидным артритом. В настоящее время, однако, стало очевидным, что среди длительно действующих лекарств для лечения этого заболевания хинолиновые препараты наиболее слабые (хотя и дают наименьшие побочные эффекты).

Поэтому их можно использовать в основном при наиболее легких вариантах болезни и для профилактического назначения при подозрении на ревматоидный артрит.

Имеют неподтвержденные сведения о некоторой эффективности хинолиновых препаратов при длительном лечении вторичного амилоидоза, развившегося у больных ревматоидным артритом.

Несмотря на большую длительность приема хинолиновых препаратов, переносимость их хорошая. Наиболее частые побочные реакции при назначении терапевтических доз: гастралгии, тошнота и другие диспепсические явления, кожные сыпи, зуд, реже головокружение и головная боль, похудание, изменение цвета волос (депигментация), нарушение сна.

В отдельных случаях отмечены признаки умеренного дистрофического влияния на миокард (небольшое снижение зубцов Т и интервала S—Т на ЭКГ). Развитие выраженной лейкопении или тромбоцитопении встречается крайне редко.

Перечисленные побочные эффекты полностью исчезают при отмене препарата или уменьшении дозы.

Наиболее серьезными осложнениями являются редко встречающиеся отложения хлорохина в роговицу, исчезающие в течение нескольких месяцев после отмены препарата, и изменения сетчатки. Последние во многом зависят от повышенного связывания хинолиновых средств с меланином глаза, в связи с чем защитная функция этого пигмента оказывается недостаточной.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Антибиотики при артрите стопы — Суставы

Ранними признаками хлорохиновой ретинопатии считаются макулярный отек, увеличение гранулярности, потеря фовеального рефлекса, сужение полей зрения. С целью профилактики подобных осложнений больные в процессе хинолиновой терапии должны консультироваться окулистом 1 раз в 3—4 мес; при первом появлении жалоб, связанных с нарушением зрения, препарат отменяют.

Своевременная отмена хинолиновых средств приводит к обратному развитию изменений.

Рациональная тактика лечения хинолиновыми препаратами позволяет практически полностью избежать глазных осложнений, поскольку они развиваются почти исключительно у больных, принимающих сравнительно высокие дозы хлорохина (более 0,3 г.сут) и плаквенила (более 0,5 г.сут).

Значение суточной дозы в этом отношении больше, чем общей (курсовой) дозы и длительности терапии. Поэтому среди больных, получающих хлорохин по 0,5 г.сут в течение 2 лет, осложнения встречаются гораздо чаще, чем у лечившихся этим препаратом 5 лет по 0,25 г.сут.

Плаквенил переносится лучше, чем хлорохин. Больные, у которых хлорохин вызывает осложнения, могут длительно принимать плаквенил без каких-либо побочных эффектов.

Абсолютных противопоказаний к назначению хинолиновых средств нет. Относительными противопоказаниями считают заболевания сетчатки, поражения паренхимы печени, психозы, выраженные цитопении (не связанные с основным заболеванием, подлежащим лечению хлорохином).

Метотрексат при ревматоидном артрите: аналоги, цена, инструкция по применению

Ревматоидный артрит – это генерализованное аутоиммунное заболевание, хронического характера, поражает преимущественно суставы, разрушая его элементы. Опасность этого заболевания еще и в том, что и процесс затрагивает соединительную ткань многих органов – сердца, печени, почек и других, что приводит к их дисфункции.

Метотрексат при ревматоидном артрите считается препаратом выбора, так называемым «золотым стандартом», применение которого подавляет активность воспалительных изменений и улучшает общее состояние больного.

Как работает препарат


Препарат представляет собой антагониста фолиевой кислоты, стимулирует синтез аденозина, влияя на воспалительные и иммунные реакции путем гибели клеток, участвующих в провокации воспаления в суставных тканях. При этом метотрексат увеличивает синтез соединений с противовоспалительным действием.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Как вылечить псориатический артрит — Суставы


Избранные комментарии


Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*