Бисфосфонаты для лечения остеопороза – Ваш ортопед

Механизм действия бисфосфонатов при лечении остеопороза

Риск применения бисфосфонатов для лечения остеопороза и других патологий костного каркаса связан с высокой вероятностью развития побочных эффектов и осложнений. К наиболее частым негативным последствиям на фоне проводимой терапии относятся:

  • расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (изменение стула, боли и вздутие в животе, рвота, тошнота, изжога);
  • воспалительные процессы в органах пищеварительного тракта (гастрит, дуоденит, эзофагит, колит);
  • головные боли и головокружения;
  • повышенная нервная возбудимость;
  • искажение вкусового восприятия;
  • костные, мышечные и суставные боли;
  • изменения со стороны кожного эпидермиса (включая тяжелые поражения кожного покрова);
  • частичная или полная алопеция (выпадение волос);
  • воспаление радужной, сосудистой оболочки глаза, роговицы или глазных склер;
  • нарушение фосфорно-кальциевого обмена.
Побочные эффекты бисфосфонатов

Побочные эффекты бисфосфонатов

В числе тяжелых осложнений на фоне длительного применения бисфосфонатов могут быть разрыв стенок пищевода, скрытые кровотечения в различных отделах пищеварительного тракта, ангионевротические отеки и остеонекроз верхней челюсти.

Бисфосфонаты — эффективные препараты нового поколения для лечения тяжелых патологий костной ткани, включая костные метастазы при онкологических заболеваниях. Принимать их можно только по назначению врача после тщательного соотношения возможной пользы и вреда, так как подобная терапия всегда сопряжена с достаточно высокими рисками, главными из которых являются некротические поражения челюсти и эрозивно-язвенные повреждения пищеварительного тракта.

Для снижения возможных рисков необходимо строго следовать инструкции: не пить таблетки на голодный желудок и в вечернее время, а также не есть, не пить и не принимать горизонтальное положение в течение 1-2 часов после приема.

Остеопороз — специалисты в Москве

Выбирайте среди лучших специалистов и записывайтесь на приём

Бисфосфонаты (дифосфонаты) называются так, потому что молекулы этих веществ содержат два фосфоната (PO3). Эти химические соединения представляют собой наиболее близкие к природным пирофосфатам аналоги, которые не подвергаются расщеплению ферментами, находящимися в организме человека.

В норме организм вырабатывает два типа клеток с различными функциями:

  • Остеокласты — способствуют резорбции (разрушению) старых клеток скелета.
  • Остеобласты — участвуют в процессе формирования новой ткани.

При остеопорозе последние просто не справляются со своей задачей, между тем остеокласты продолжают исправно избавляться от старых клеток.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза

Профилактика развития остеопороза и лечение основано на воздействии бисфосфонатов на остеокласты, которое заключается в торможении их роста и запуске процесса их самоуничтожения, в результате чего приостанавливается истончение костей.

Кроме того, бисфосфонаты используются в комплексной терапии онкобольных при лечении и в целях профилактики возникновения метастазов, поражаемых кости при раке молочной железы, легких, простаты, почек, щитовидной железы.

Поступая в организм и накапливаясь, лекарства:

  1. снижают повышенное содержание кальция в крови — гиперкальцимию, являющуюся сопутствующим признаком метастатического поражения костей;
  2. препятствуют образованию новых очагов болезни — метастазированию;
  3. оказывают болеутоляющий эффект.

Несомненным достоинством является то, что эти препараты негормональные и не перегружают сердечно-сосудистую систему. Существенным недостатком можно назвать плохую растворимость, что затрудняет усвоение организмом.

Основным неудобством больные считают сложную процедуру применения средства, однако эта неприятность вполне компенсируется производимым лечебным эффектом.

Среди основных отрицательных эффектов, наблюдающихся на фоне лечения бисфосфонатами, стоит отметить:

  • токсическое действие на почки;
  • гипокальциемия, возникающая при применении внутривенных лекарственных форм;
  • остеонекроз челюсти, развивающийся при лечении бисфосфонатами содержащими азот;
  • высокий риск переломов шейки бедра на фоне лечения с помощью золедронатов, что связано блокированием восстановительных процессов в костях у онкобольных;
  • фибрилляция предсердий, особенно у пациентов с патологиями сердечно-сосудистой системы;
  • диспепсические расстройства: гастралгия, запор или жидкий стул, тошнота, дисфагия;
  • язвы органов пищеварительной системы;
  • повышение температуры, миалгия, и другие гриппоподобные симптомы, которые обусловлены активацией Т-лимфоцитов;
  • кожные реакции (высыпания, эритема);
  • общая слабость;
  • падение зрения, боль в глазах, конъюнктивиты и склериты;
  • аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок.
  • раздражение слизистых оболочек желудка и/или двенадцатиперстной кишки;
  • развитие гастрита (в том числе эрозивного), желудочного кровотечения, диспепсии и болей в желудке;
  • тошнота, приступы рвоты, метеоризм (повышенное газообразование), длительные запоры;
  • боли в суставах (артралгии), мышечные и головные боли (как правило, умеренные или средней тяжести);
  • поражения почечной системы и печени (из-за аккумуляции — накопления — токсических веществ);
  • развитие гипокальциемии (патология, при которой развивается дефицит кальция в организме);
  • аллергические реакции, от умеренных (локальная крапивница и отеки Квинке), до фатальных (коллапс, анафилактоидные реакции).

При бесконтрольном лечении бисфосфонатами возможность осложнений многократно усиливается, поэтому бисфосфонаты для лечения остеопореза рекомендуется принимать только по назначению и под контролем врачей.

Бисфосфонаты представляют собой синтетические аналоги природных пирофосфатов, которые являются основой костного матрикса и подавляют разрушение костного вещества.

Как действуют бисфосфонаты до конца еще не ясно. Доказано лишь, что они соединяются с гидроксиапатитными отрезками костей, уменьшают их изгиб и понижают уровень оксипролина и щелочной фосфатазы в системном кровотоке. Они подавляют деятельность остеобластов, которые замедляют резорбцию тканей костей.

Отдельные виды бисфосфонатов могут блокировать процесс выработки мевалоната, основного вещества который необходим для формирования остеобластов, а также понижают уровень геранилдифосфата, участвующего в образование остеокластов. Кроме этого, данные соединения оказывают противоопухолевое и анальгезирующее действие.

Бисфосфонаты, в зависимости от химического строения делятся на две группы:

  • те которые не содержат атомы азота;
  • аминобисфосфонаты, в состав которых входит азот.

Аминобисфосфонаты — это те препараты, которые незаменимы в лечении остеопороза, в своем составе содержат азот. Они отличаются большей эффективностью, чем безазотные средства, с особой осторожностью их нужно использовать женщинам.

  1. Золедронат. На костную ткань влияет очень избирательно, только в том месте, где кости подвергаются дегенеративным изменениям. Средство способно вызывать резорбцию костных тканей путем воздействия на остеокласты. Вместе с тем средство не может негативно влиять на минерализацию. Основным действующим веществом в этом случае выступает золедроновая кислота. Продается в форме концентрата для инфузий.
  2. Бондронат. В своем составе содержит ибандроновую кислоту, которая обладает положительным эффектом при лечении остеопороза. Уместно использовать этот препарат и для профилактики остеопороза. Может использоваться женщинами в период после менопаузы. Удачно сочетается с половыми таблетированными гормонами. Мужчинам выписывается в случаях, когда есть реальные клинические проявления заболевания. Бондронат можно применять, когда биохимический анализ крови зафиксировал гиперкальциемию.
  3. Алендроновая кислота. Негормональный препарат, который способен удачно корректировать костный метаболизм. Средство способно эффективно стимулировать остеогенез. Продается в форме таблеток. Принимается 1 раз в неделю. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с состоянием здоровья больного.
  4. Клодроновая кислота. Сегодня является одним из препаратов экспериментальной медицины, способен избирательно снижать микрофаги. В фармацевтике выпускается под названиями Клодрон и Бонефос. Играет роль ингибитора резорбции костной ткани. Уменьшает вероятность переломов, оказывает обезболивающее действие.

Бисфосфонаты — те препараты, которые самостоятельно использовать категорически нельзя. Назначать и контролировать их использование должен только специалист. Лекарства данной группы плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте.

Именно поэтому врачи советуют принимать их натощак и хотя бы за час до приема пищи. Но не стоит забывать, что бисфосфонаты оказывают крайне негативное влияние на желудок. Поэтому человек должен помочь как можно более быстрому перевариванию средства. Нельзя занимать горизонтальное положение после попадания таблетки внутрь.

  • Из-за плохого всасывания лекарство нужно осторожно принимать с кальцием.
  • Лучше кальцийсодержащие препараты принимать через 2–3 часа после использования бисфосфонатов.
  • Первое внутривенное введение препаратов этой группы сопровождается общими негативными проявлениями (лихорадкой, сильной болью в мышцах, головокружением, тошнотой).
  • Следующие уколы не будут давать такой сильной реакции или совсем никак не будут себя проявлять.
  • Учитывая временное негативное влияние, лечить такие симптомы не нужно.

Деносумаб (Пролиа)

Классификация

Классификация бисфосфонатов проводится по типу химической структуры:

  1. Амино-бисфосфонаты, содержащие в своей структуре азот;
  2. Не имеющие в составе азота простые бисфосфанаты.

Последняя группа веществ обладает не таким обширным выраженным действием, как амино-бисфосфонаты. Они лишь подавляют деятельность остеокластов, ускоряя их разрушение, не усваивая их. Но особенностей приема обеих групп этих веществ, поэтому стоит рассмотреть их подробнее.

Простые бисфосфонаты: веществ, обладающих подобной структурой, имеется несколько. Подбор каждого из них осуществляется индивидуально:

  • Тилудронат нельзя применять для пациентов детского возраста. Препараты (тилудроновая кислота, скелид) используют лишь при терапии болезни Педжета.
  • Этидронат (плеостат, дидронел, этидронат натрия, ксидифон, этидроновая кислота) применяют при гиперкальциемии и наличии в почках оксалатных конкрементов. Назначают препарат в комплексе с кальцием и витамином D. Принимать медикаменты этого вида можно как перорально, так и вводить при помощи капельницы.
  • Клодронат (клобир, клодроновая кислота, бонефос, синдронат). Успешно используется при гиперкальциемии, возникающей при остеопорозе.

К группе амино-бисфосфонатов принято относить:

  1. Алеандроанат (стронгос, теванат, осталон, фосамакс, аленталь и другие средства). Назначается как мужчинам, так и женщинам, в том числе в период менопаузы. Рекомендовано исключительно пероральное применение.
  2. Медикаменты, включающие в свой состав ибандронат, подходят при профилактическом приеме, особенно для постменопаузального остеопороза. Выпускается как в виде растворов, так и в таблетированной форме.
  3. Ризедронат (актонель, ризендрос, ризатерва и др.) выпускается в таких же формах, как и предыдущие средства.

Эти виды препаратов показывают наибольшую эффективность в лечении женского остеопороза. Курс приема большинства из них достаточно длителен (от 2 до 5 лет при наличии переломов). Эффект от такой длительной терапии способен сохраняться на протяжении 10 лет, причем без потери из костной ткани препарата.

Именно структурные отличия в формуле бисфосфонатов влияют на их способность блокировать процесс истощения костной ткани. Азотсодержащие бисфосфонаты более эффективно угнетаю активность остеокластов, снижают скорость костной резорбции, чем препараты, не содержащие в своей структуре азота.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  МРТ позвоночника: что это такое, сколько стоит, что показывает, как делают, как проходит, подготовка

Среди аминобисфосфонатов чаще всего назначают:

  1. Золедроновая кислота (Золедронат, Акласта, Зомета) селективно воздействует на костную ткань, ингибирует деятельность  остеокластов, которые вызывают лизис костей. Поэтому с успехом применяют у больных с остеопорозом. Главная особенность золедроната в том, что он подавляет резорбцию костного вещества и одновременно не проявляет нежелательного воздействия на образование и процесс минерализации костной ткани, на ее механические свойства. Назначают в виде медленных в/в инфузий. Схема лечения зависит от тяжести заболевания, но для того, чтобы терапевтический эффект от первой дозы был максимальным, вторую систему можно ставить только через неделю.
  2. Ибандронат (синонимы Бондронат, Бонвива). Этот бисфосфонат назначают для лечения и профилактики остеопороза, в том числе и в период менопаузы, для профилактики переломов костей, метастазах в костную ткань, избытке кальция, вызванном раком.
    Пероральные лекарственные формы принимают за час до еды, приема медикаментов или жидкости (кроме простой воды). После приема лекарств на основе Ибандроната нужно в течение 1 часа находиться в вертикальном положении. Не допустим их прием на ночь.
    Внутривенные инъекции разрешено делать только в условиях стационара. Нужно следить, чтобы активное вещество, при в/в не попало в артерию и прилегающие ткани.
  3. Алендроновая кислота (Фосамакс, Остерепар, Фороза, Стронгос, Осталон, Аленталь) является негормональным ингибитором  резорбции костей, нормализует обмен веществ в костной ткани, активирует остеогенез, контролирует равновесие между процессами разрушения и восстановления, стимулирует образование костной ткани нормальной гистологической структуры. Назначают при постклимактерическом и сенильном остеопорозе для профилактики переломов, при болезни Педжета и злокачественной гиперкальциемии.
  4. Ризедронат (синонимы Ризендрос, Актонель, Ризартева) включают в схему терапии остеопороза и деформирующего остеита. Выпускается в таблетках.

Препарат – единственный эффективный анаболик, стимулирующий рост кости. Показан при постменопаузальном, первичном, сенильном остеопорозе и идиопатических формах у мужчин. Курс терапии от 12 до 18 месяцев.

Что такое бисфосфонаты для лечения остеопороза?

Фортео (250 мкг. 26000 руб). представляет собой синтетический аналог человеческого гормона паращитовидной железы, который участвует в регуляции кальциевого метаболизма. В отличие от других препаратов для остеопороза, которые уменьшают резорбцию костной ткани, терипаратид способствует росту новой костной ткани.

Это лекарство используется для лечения случаев тяжелого остеопороза у женщин и мужчин различной этиологии. Препарат стимулирует активность остеобластов, способствует образованию новой костной ткани, делает кости прочнее и предупреждает переломы.

Способ применения: рекомендуемая доза составляет 20 мкг в сутки. Терипаратид вводится подкожно в бедро или живот.

От использования Фортео следует отказаться:

  • при аллергии на его ингредиенты;
  • детям и подросткам;
  • беременным или кормящим;
  • при злокачественных новообразованиях костей;
  • во время или после лучевой терапии;
  • при гиперкальциемии;
  • при гиперпаратиреозе и болезни Педжета;
  • тяжелых болезнях почек.

Препараты бисфосфонатов условно подразделяют на две, абсолютно отличающихся по своим действиям группы:

  • Препараты с содержанием азота;
  • Препараты, без содержания азота.

Азотсодержащие бисфосфонаты (аминобисфосфонаты) — содержат в составе следующие вещества:

  1. «Алендронат натрия»- негормональное лекарственное средство, корректирующее обмен веществ между тканями кости и формирующее ее нормальную структуру. Возможно применение мужчинам и женщинам.
  2. «Ибандронатовая кислота»- препарат в третьем поколении бисфосфонатов. Хорошо зарекомендован в лечении постменопаузального остеопороза у женщин. Ибандронатовая кислота широко применяется при гиперкальциемии (чрезмерное увеличение кальция в составе крови). Мужчинам не рекомендовано применение данного лекарственного средства.
  3. «Золедроновая кислота» — отличается способностью выборочного воздействия на костную ткань. Препарат селективно воздействует на структуру кости благодаря схожести с костной решеткой. Важным эффектом является противоопухолевое свойство. На основе данной кислоты производят следующие бисфосфонаты: «Золедронат», «Зомета». Назначается при лечении прогрессирующей формы остеопороза.
  4. «Ибандронат натрия» («Бонвива», «Бондронат»-препараты на его основании)-снижает активность остеокластов, уменьшает разрушение костей. В основном используется для профилактического лечения переломов у женщин в периоде постменопаузы.

Простые бисфосфонаты не содержащие азота:

  • Тилудронат натрия(тилудроновая кислота)— накапливает соединения фосфатов и кальция в костях, способствуя их минерализации и укреплению. Применяется при излишней мягкости костей или лечении болезни Педжета. Не назначается детям.
  • «Этидронат» («Дидронел», «Ксидифон», этидроновая кислота)—рекомендован для лечения остеопороза с сопутствующими онкологическими процессами, при болезни Педжета и почечных патологиях. Всегда назначается совместно с препаратами кальция.
  • «Клодронат» (клодронат натрия, «Бонефос», «Клобир»)— назначается при первичном раке молочных желез, для своевременного предупреждения развития метастазов в кости. Препятствует развитию гиперкальциемии и остеолизу.

Бисфосфонаты — лекарственные формы, продающиеся исключительно по рецепту и под обязательным наблюдением лечащего врача. Прием без назначения врача может нанести вред здоровью! Не стоит самостоятельно диагностировать остеопороз!

Существует две основные разновидности бисфосфонатов, различающиеся способом влияния на остеокласты:

  • Безазотные, или средства первого поколения.
    Достаточно активно применяются такие лекарства на их основе, как Этидронат, Клодронат, Тилудронат. Разрушительное воздействие на остеокласты оказывают за счет усвоения последними. Этидронат и Клодронат успешно применяют в комплексном лечении онкологии.
  • Аминобисфосфонаты, с содержанием азота, препараты второго поколения.
    Более эффективные в силу своей избирательности при воздействии на остеокласты и пролонгированного действия, которое могут оказывать, т.к. не поглощаются остеокластами, в отличие от безазотных. Это такие препараты, как Памидронат и Алендронат. Эффективны при остеопорозе, обусловленном менопаузой у женщин, в терапии больных раком с метастазами в костях.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза – Ваш ортопед

В настоящее время уже внедрены азотсодержащие средства, которые специалисты относят к третьему поколению бисфосфонатов. Их действующими веществами являются ибандронатовая и золендроновая кислоты. Из наиболее распространенных лекарственных средств к ним относятся Бонвива, Бондронат, Зомета.

Зомета (Золедронат) имеет особое молекулярное строение (наличие двух атомов азота в боковой цепочке), которое определяет более высокий потенциал золедроновой кислоты, и обуславливает резкое увеличение активности лекарства по сравнению с препаратами предыдущего поколения.

Группа синтетических селективных лекарственных препаратов, обладающих способностью блокировать в организме деятельность остеокластов (клеток, разрушающих костные ткани) и восстанавливать структуру костей, носит название бисфосфонатов.

Перечень лекарственных средств от остеопороза

Бисфосфонаты используются для терапии остеопороза около 20 лет. За это время было синтезировано несколько веществ, которые выпускаются под разными торговыми наименованиями:

  1. Дейстующее вещество — Золедронат. Торговые названия:
    • Золерикс (Россия)
    • Резорба (Россия)
    • Акласта (Швейцария)
    • Блазтера (Индия)
    • Верокласт (Россия)
    • Золендроник-рус 4 (Индия)
    • Золедронат Тева (Мексика)
    • Золедрэкс (Индия)
    • Зомета (Швейцария)
    • Резокластин ФС (Россия)
  2. Дейстующее вещество — Алендронат. Торговые названия:
    • Алендронат (Россия, Испания)
    • Фосамакс (Нидерланды)
    • Алендронат Керн Фарма (Испания)
    • Осталон (Венгрия)
    • Фороза (Словения)
    • Остерепар (Польша)
    • Стронгос (Россия)
    • Тевабон (Израиль)
    • Теванат (Израиль)
  3. Дейстующее вещество — Ибандронат. Торговые названия:
    • Бонвива (Швейцария)
    • Бондронат (Германия)
    • Ибандроновая кислота Сандоз (Италия)
  4. Дейстующее вещество — Памидронат. Торговые названия:
    • Памидронат Медак (Германия)
    • Помегара (Канада)
  5. Дейстующее вещество — Ризедронат. Торговые названия:
    • Ризартева (Венгрия)
    • Ризендрос (Словения)
  6. Дейстующее вещество — Клодронат. Торговые названия:
    • Бонефос (Финляндия)
    • Клобир (Исландия)

Золедронат активно угнетает деятельность клеток-остеокластов, поэтому у больных с остеопорозом он очень эффективен. У этого современного препарата, несмотря на подавление рассасывания костей, нет действия на их минерализацию и формирование.

При остеопорозе назначение этого медикамента 1 раз в год имело такую же эффективность, как более частое использование других бисфосфонатов.

Так, на 70% реже, чем у людей, не получавших его, наблюдались переломы шейки бедра. За 6 лет наблюдения постоянно увеличивалась плотность кости, которую врачи определяли с помощью денситометрии.

Алендронат эффективно восстанавливает процессы обмена в костных тканях. Он не имеет гормональной активности, и при этом избирательно подавляет рассасывание костей, связанное с деятельностью остеокластов.

Выпускается он в виде таблеток, принимается внутрь. Разработаны готовые комбинации алендроновой кислоты с солями кальция и витамином D.

Ибандроновая кислота показана для профилактики и терапии остеопороза. Она используется у пациенток в постменопаузе, в том числе при назначении заместительной гормонотерапии. Также препарат показан при повышенной концентрации кальция в крови.

Лекарства на основе ибандроната существуют в виде таблеток и растворов (лиофилизата). Используются они ежемесячно. Таблетки показаны в случаях повышенной хрупкости костей, развивающейся в постменопаузальном периоде, а раствор используется при метастазах, раке Педжета и других тяжелых болезнях.

Ризедронат назначается пациенткам в постменопаузе или людям, длительно принимающим кортикостероидные гормоны. Он выпускается в форме таблеток, которые назначаются еженедельно или ежемесячно в зависимости от цели (лечение или профилактика остеопороза).

Тилудронат производится в таблетированной форме, показан для терапии остеопороза. Препарат принимают ежедневно, длительность курса составляет 3 месяца. За год проводят два таких курса.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Бисфосфонаты для лечения остеопороза: названия медицинских препаратов

Бисфосфонаты кальция препараты названия

Клодронат значительно угнетает рассасывание кости, оказывает анальгезирующее влияние, снижает риск переломов. Он применяется для внутривенных вливаний, существуют и капсулы для приема внутрь, назначается ежедневно. Основное показание – метастазы в кости.

Терапию остеопороза с помощью бисфосфонатов следует осуществлять под регулярным контролем врача. Самостоятельное лечение опасно, потому что последствия передозировки или неправильной схемы приема могут принести вред здоровью пациента.

  1. Дейстующее вещество — Золедронат. Торговые названия:
    • Золерикс (Россия)
    • Резорба (Россия)
    • Акласта (Швейцария)
    • Блазтера (Индия)
    • Верокласт (Россия)
    • Золендроник-рус 4 (Индия)
    • Золедронат Тева (Мексика)
    • Золедрэкс (Индия)
    • Зомета (Швейцария)
    • Резокластин ФС (Россия)
  2. Дейстующее вещество — Алендронат. Торговые названия:
    • Алендронат (Россия, Испания)
    • Фосамакс (Нидерланды)
    • Алендронат Керн Фарма (Испания)
    • Осталон (Венгрия)
    • Фороза (Словения)
    • Остерепар (Польша)
    • Стронгос (Россия)
    • Тевабон (Израиль)
    • Теванат (Израиль)
  3. Дейстующее вещество — Ибандронат. Торговые названия:
    • Бонвива (Швейцария)
    • Бондронат (Германия)
    • Ибандроновая кислота Сандоз (Италия)
  4. Дейстующее вещество — Памидронат. Торговые названия:
    • Памидронат Медак (Германия)
    • Помегара (Канада)
  5. Дейстующее вещество — Ризедронат. Торговые названия:
    • Ризартева (Венгрия)
    • Ризендрос (Словения)
  6. Дейстующее вещество — Клодронат. Торговые названия:
    • Бонефос (Финляндия)
    • Клобир (Исландия)

Выпускается он в виде таблеток, принимается внутрь. Разработаны готовые комбинации алендроновой кислоты с солями кальция и витамином D.

Показания для использования

    Основными показаниями для назначения данной группы препаратов являются:

  • остеопороз;
  • деформирующий остоз (остит);
  • первичные патологии паращитовидных желез, при которых повышается уровень кальция в крови и стимулируется выработка гормонов, регулирующих кальциево-фосфорный обмен;
  • нехватка коллагена, вызывающая повышенную ломкость и хрупкость костей (несовершенный остеогенез);
  • другие заболевания, сопровождающиеся быстрой потерей костной массы (включая пациентов, входящих в группу повышенного риска по остеопорозу).

Применение бисфосфонатов может быть оправдано в терапии постменопаузального остеопороза в случаях, когда традиционное лечение эстрогенами противопоказано. Несмотря на то, что строение женских половых гормонов и бисфосфонатов сильно отличается, они обладают схожим действием на костную ткань: замедляют процесс декальцинации (выщелачивания кальция).

Бисфосфонаты могут применяться и при онкологии. В 70% случаев лекарства данной группы включаются в схему лечения больных с множественными миеломами, возникающими в результате нарушений в работе плазматических клеток костного мозга (рак плазматических клеток).

В некоторых случаях оправдано применение данных лекарств при костных метастазах, но при подборе эффективной дозировки необходимо учитывать, что у таких больных возникает повышенный риск остеонекроза челюсти.

Заболевания, в лечении которых активно используются бисфосфонаты:

  1. Злокачественные опухоли, в особенности в сочетании с гиперкальциемией.
  2. Патологическое нарушения структуры костных тканей.
  3. Болезнь Педжета (повышенная мягкость костей).
  4. Остеопороз. В этом случае препараты (бисфосфонаты) считаются чуть ли не самыми эффективными лекарствами, так как их основная цель – замедлить катаболизм и, таким образом, повысить прочность костной системы.
  5. Нарушение образования костных тканей. Преобладание резорбции над образованием, которое может иметь множественные причины.
  6. Применение по стоматологическим показаниям. С осторожностью можно применять препараты пациентам, имеющим проблемы с зубами.
  7. Деформирующий остеит.
  8. Гиперкальциемия. Бисфосфонаты регулируют уровень кальция в крови, приводя его в норму.
  9. Миелома, другие раковые заболевания, метастазы. Лекарства этого типа замедляют развитие некоторых видов рака и образование метастаз в костях. Механизм до конца не ясен, но предполагается, что в данном случае срабатывает регулирующее свойство бисфосфонатов. В любом случае, бисфосфонаты при метастазах в кости назначаются часто.
  10. Постменструальный остеопороз. Ввиду снижения выработки эстрогена у некоторых женщин во время менопаузы развивается остеопороз, и бисфосфонаты успешно его купируют.

Стоит отметить, что курс лечения бисфосфонатами остеопороза зачастую подразумевает усиленный прием кальция и витаминов группы Д. Помимо этого, очень важно отметить, что такие препараты характеризуются плохим всасыванием желудочно-кишечным трактом.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза – Ваш ортопед

Также плохая всасываемость препарата исключает возможность принимать их одновременно с кальцием, более того кальций содержащие препараты рекомендуется принимать не менее чем через два часа после приема бисфосфонатов.

Что еще важно знать, так это то, что данные препараты могут способствовать развитию воспалительных процессов в желудочно-кишечном тракте, а также инициировать эрозию пищевода. Для того чтобы избежать таких негативных последствий, больной должен на протяжении часа после приема препарата не ложиться, то есть находиться в вертикальном положении.

Отдельные противопоказания действуют для бисфосфонатов при остеопорозе, которые вводятся внутривенно. Обусловлено это тем, что первичный внутривенный прием препаратов может стать причиной лихорадки, мышечной боли и других симптомов, аналогичных с простудными.

Существует ряд противопоказаний для применения этих лекарств:

  • заболевания желудочно-кишечного тракта, находящиеся в стадии обострения;
  • беременность;
  • лактационный период;
  • возрастной период до 18 лет;
  • хроническая почечная недостаточность.

В некоторых случаях прием бисфосфонатов следует назначать с осторожностью под особым контролем врачей:

  1. расположенность к гастриту;
  2. дуоденитные синдром;
  3. язва желудка;
  4. дисфагия;
  5. стриктура или ахалазия пищевода;
  6. гипокальцемия;
  7. дефицит витаминов группы D.

Остеопороз – основное показание для применения бисфосфонатов. Это тяжелое заболевание костной системы, при котором снижается прочность и плотность костей в результате острого дефицита кальция в организме.

Остеопороз

Остеопороз

Бисфосфонаты удерживают кальций в костях, предотвращая резорбцию костной ткани и значительно снижая риск переломов, которым подвержено более 70% пациентов с различными формами и стадиями остеопороза. Эффективность фосфоновых кислот  при данном заболевании составляет от 33% до 50%, поэтом целесообразность применения бисфосфонатов в каждом конкретном случае должны определяться индивидуально с учетом конкретной клинической картины, возраста больного и возможных рисков.

Терапия бифосфонатами также достаточно эффективна при онкологических заболеваниях, например, множественной миеломе. Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера) – это злокачественное заболевание системы крови с преимущественной локализации опухолей в костном мозге.

Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого — Калера)

Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого — Калера)

Патогенетический механизм развития миеломы представлен разрушением костной ткани и высвобождением ионов кальция, которые, накапливаясь в почках, образуют твердые конкременты (камни). Бисфосфонаты (золедроновая кислота и памидронат) позволяют контролировать течение болезни и достигать длительной ремиссии и используются в качестве поддерживающей терапии после применения основного протокола химиотерапевтического лечения.

Другими показаниями к использованию препаратов фосфоновой кислоты также являются:

  • хроническое диффузное уплотнение и ломкость костной ткани с прогрессирующим нарушением кроветворения в костном мозге (мраморная болезнь);
    Мраморная болезнь (остеопетроз)

    Мраморная болезнь (остеопетроз)

  • деформирующий остит (болезнь Педжета);
    Болезнь Педжета костей

    Болезнь Педжета костей

  • костные метастазы при злокачественных опухолевых процессах (особенно с признаками гиперкальциемии и кальциноза);
    Как выглядят метастазы рака

    Как выглядят метастазы рака

  • генетические нарушения, характеризующиеся повышенной ломкостью костей в результате недостаточного синтеза коллагена (болезнь Лобштейна-Вролика).
    Несовершенный остеогенез (болезнь Лобштейна-Фролика)

    Несовершенный остеогенез (болезнь Лобштейна-Фролика)

Хорошие результаты достигаются при включении бифосфонатов в схему лечения первичного гиперпаратиреоза. Это патология паращитовидных желез, при которой происходит повышение синтеза паратгормона, принимающего участие в поддержании нормального количества кальция и фосфора в крови.

Гиперпаратиреоз

Гиперпаратиреоз

При вторичном гиперпаратиреозе, возникающем на фоне других заболеваний (например, эндокринных расстройств), использование бифосфонатов считается нецелесообразным.

Как нужно принимать бисфосфонаты?

Используются разные режимы дозирования. Бисфосфонаты можно принимать ежедневно для профилактики или лечения. Некоторые препараты с большим содержанием действующего вещества назначаются 1 раз в неделю или ежемесячно.

Эти правила обязательны для выполнения в том случае, если у пациента уже имеется предшествующее заболевание пищевода или желудка. Доказательств того, что прием бисфосфонатов внутрь увеличивает частоту рака органов пищеварения, нет.

При непереносимости бисфосфонатов для приема внутрь используется внутривенная инфузия золедроновой кислоты. Ее достаточно проводить 1 раз в год, при появлении гриппоподобного синдрома после введения можно принять парацетамол или нурофен. При последующих инфузиях препаратов такой побочный эффект практически исчезает.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза – Ваш ортопед

Пища, кофеин, апельсиновый сок, молоко и антацидные средства ухудшают всасывание бисфосфонатов из желудочно-кишечного тракта, что может понизить их эффективность. Их следует с осторожностью использовать на фоне приема других медикаментов, которые вызывают раздражение слизистой пищевода или желудка, например, аспирина.

Бисфосфонаты – группа лекарственных препаратов с разной степенью активности, снижающая скорость рассасывания костной ткани. Они назначаются для профилактики и терапии остеопороза, в частности, постменопаузального, стероид-индуцированного, вызванного длительной неподвижностью.

Растворы бисфосфонатов для внутривенного применения предотвращают разрушение кости при метастазах, миеломе, гиперкальциемии. Хотя эти лекарства обычно хорошо переносятся, они могут вызвать побочные эффекты, вплоть до почечной недостаточности. Поэтому принимать их без назначения врача нельзя.

Главное в приеме препарата — употребление строго на голодный желудок, за полчаса до еды, что значительно усилит действие лекарственных веществ. Не следует забывать, что препараты этой группы способны вызвать воспаление отделов ЖКТ.

Совместимость с другими лекарствами

Следует учитывать, что при одновременном назначении бисфосфонатов и:

  1. нестероидных противовоспалительных препаратов увеличивается риск развития нежелательных эффектов на пищеварительную систему;
  2. при параллельном приеме с петлевыми диуретиками возрастает вероятность появления гипокальцемии и гипомагниемии;
  3. в комбинации с аминогликозидами усиливается токсическое действие на почки;
  4. на фоне лечения бисфосфонатами не допустим прием спиртных напитков.

Нельзя смешивать в одном шприце инъекционные формы с другими препаратами.

В последнее время появилась информация о том, что бисфосфонаты, принимаемые внутривенно и перорально в курсе лечения остеопороза и некоторых форм рака груди, повышают риск развития у пациента синдрома медленного заживления хирургической раны.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Как бороться с отложением солей в позвоночнике

И еще. Если все же пациент решил ставить имплантаты, то нужно очень тщательно подойти к их выбору. При приеме бисфосфонатов, если и ставить имплантаты, то только очень проверенны систем, у которых поверхность имплантатов имеет особое покрытие, предназначеноое именно для таких пациентов.

  • НПВС увеличивается риск развития нежелательных эффектов на пищеварительную систему;
  • при параллельном приеме с петлевыми диуретиками возрастает вероятность появления гипокальцемии и гипомагниемии;
  • в комбинации с аминогликозидами усиливается токсическое действие на почки;
  • на фоне лечения бисфосфонатами не допустим прием спиртных напитков.

Что делать при передозировке?

В настоящее время существует ограниченные клинические данные о случаях передозировки бисфосфонатов. Пациенты, получившие дозу препарата, которая превосходит рекомендуемую, должны находиться под наблюдением врача.

В случаях острой передозировки могут наблюдаются следующие симптомы:

  • нарушения функции почек, включая почечную недостаточность,
  • гипокальциемия,
  • гипофосфатемия,
  • гипомагниемия,
  • развитие эзофагита, язвы, гастрита и изжоги,
  • развитие гипервитаминоза D,
  • гиперкальциемия,
  • потеря аппетита,
  • тошнота,
  • жажда,
  • запоры,
  • рвота,
  • мышечная слабость,
  • спутанность сознания,
  • астения,
  • боль в животе,
  • полидипсия,
  • нефрокальциноз,
  • полиурия,
  • камни в почках,
  • нарушения сердечного ритма.

При тяжелых формах гиперкальциемии возможно развитие коматозного состояния и летального исхода. Продолжительная гиперкальциемия может приводить к необратимым поражениям почек и появлению кальцификатов в мышечной ткани.

Лечение в случае передозировки препаратами бисфосфонатов, сопровождающейся клинической симптоматикой (онемение, ощущение покалывания, особенно в области рта, мышечные спазмы и т.д.), — симптоматическое, в первую очередь показано:

  1. Внутривенное введение растворов, содержащих ионы кальция, магния и фосфаты.
  2. Проведение инфузии кальция глюконата.
  3. Адекватная гидратация организма.
  4. Контролировать состояние функции почек и уровень кальция в сыворотке крови.

При передозировке рекомендуется прием антацидов и молока. Не следует индуктировать рвоту (в связи с возможностью поражения пищевода), пациент должен удерживать вертикальное положение корпуса.

Необходим мониторинг уровня электролитов в сыворотке, функции почек и диуреза. В тяжелых случаях также необходимо контролировать центральное венозное давление и ЭКГ.Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 ч после введения препарата.

Проведение стандартных процедур гемодиализа приводит к значительному снижению концентрации бисфосфонатов в плазме крови.

Что собой представляет остеопороз и почему так важно его лечить?

Остеопороз – это постепенное снижение плотности кости за счет вымывания минералов, которое приводит к уменьшению ее прочности и повышению хрупкости. Вначале развивается незначительное уменьшение плотности костной ткани (остеопения), а затем она становиться аномально пористой и сжимаемой, как губка. Такое нарушение структуры скелета приводит к частым переломам.

МЫ СОВЕТУЕМ! Для лечения и профилактики БОЛЕЗНЕЙ СУСТАВОВ наши читатели успешно используют набирающий популярность метод быстрого и безоперационного лечения, рекомендованный ведущими немецкими специалистами по заболеваниям опорно-двигательного аппарата. Тщательно ознакомившись с ним, мы решили предложить его и вашему вниманию.

Кость состоит из белка, коллагена и кальция – веществ, обеспечивающих ее прочность (см. продукты, содержащие кальций). При нарушении баланса перечисленных компонентов возникают травмы, в форме трещин (перелом шейки бедра) или разрушения (компрессионный перелом позвонка позвоночника).

  • хроническая боль, локализующаяся в месте перелома;
  • уменьшение роста, искривление позвоночника, сутулость;
  • переломы при минимальной физической активности, падении с высоты своего роста, которые локализуются в основном в области ребер, бедра, позвоночника, стопы и запястья.
  • замедленное сращивание костной ткани.

Остеопороз является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой, которая затрагивает все слои населения во всем мире.

  • Перелом шейки бедра чаще происходит у людей 75-80 лет; другие виды переломов характерны для 50-59 летних и снижаются с возрастом.
  • Потеря 10% плотности костной массы увеличивает риск переломов позвоночника в 2 раза, шейки бедра — в 2,5 раза.
  • К 2050 году переломов бедра у мужчин будет на 310%, а у женщин на 240% больше, чем сейчас.
  • Каждые 3 секунды в мире диагностируется перелом, спровоцированный остеопорозом; компрессионный перелом позвоночника — каждые 22 секунды.
  • Подавляющее большинство пациентов с высоким риском травматизма, связанного с повышением ломкости костей (около 80%), в том числе, которые уже имели, по крайней мере, один перелом, не знают о своей болезни и не принимают таблетки от остеопороза.
  • Смертность после перелома шейки бедра у обоих полов увеличивается с возрастом и наиболее вероятна в течение года после получения травмы и составляет около 20%.
    Основной задачей в терапии остеопороза является предупреждение переломов, путем уменьшения потери костной массы, увеличения ее плотности и восстановления прочности костей. Раннее обнаружение и своевременно начатое специфическое лечение существенно снижает риск травматизма и других осложнений болезни.

Данным заболеванием страдает около 200 миллионов женщин по всему миру;

  • каждая десятая женщина в возрасте 60 лет
  • пятая в возрасте 70 лет
  • две из пяти после 80
  • две из трех после 90.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Единственное средство от АРТРИТА, АРТРОЗА И ОСТЕОХОНДРОЗА, а также других заболеваний суставов и опорно-двигательного аппарата, рекомендованное врачами!

Что такое бисфосфонат

  1. Это обобщенные названия групп медицинских препаратов, уменьшающих прогрессирующую потерю костной массы. Эти лекарства применяются для лечения остеопороза и других подобных заболеваний.
  2. Активные компоненты, содержащиеся в препаратах, предназначены для уменьшения декальцинации у людей, страдающих остеопорозом и ломкостью костей.
  3. Бисфосфонаты по своей сути являются полными аналогами натуральных межклеточных веществ костной ткани, только синтезированных искусственным путем.

Роль в формировании костного матрикса

Кальцитонин

Кальцитонин (Миакальцик 5 амп. 1100 руб) является гормоном щитовидной железы и применяется для лечения остеопороза. В фармацевтической промышленности синтезируют рекомбинантный человеческий кальцитонин, а также кальцитонин свиньи и лосося.

Побочные эффекты: При назальном способе введения может возникнуть носовое кровотечение, насморк, раздражение слизистой, тошнота или рвота. При использовании инъекционной формы Кальцитонина может появиться воспаление в месте укола.

Препарат, применялся ранее, как антирезорбтивный (препятствующий рассасыванию костной ткани). Имел довольно скромную доказательную базу, несколько снижая частоту переломов позвонков и купируя острую боль, связанную с остеопоретическими переломами.

За последние годы накоплены сведения о нарастании частоты вновь зарегистрированных онкопатологий у пациентов, применявших миокальцик. Препарат убран из рекомендаций по лечению остеопороза, оставшись на рынке в качестве средства.

Ралоксифен (Эвиста)

Ралоксифен является селективным модулятором рецепторов эстрогена ІІ поколения, сокращенно СМЭР. Препарат оказывает эстрогеноподобный эффект в костной ткани, но ведет себя, как антиэстроген в эндометрии. Это позволяет предупреждать его возможные побочные действия, в том числе риск развития рака.

Побочные эффекты: При употреблении Ралоксифена возможно усиление выраженности приливов; риска тромбообразования, в том числе тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Опасность возникновения нежелательных реакций более вероятны в течение первых четырех месяцев использования.

На сегодня эффективность препарата не доказана, как не доказано и снижение им рисков внепозвонковых переломов.

Деносумаб (Пролиа)

  • у женщин после климактерических изменений со склонностью к переломам различной локализации;
  • у мужчин со сниженной плотностью костей и риском перелома позвонков на фоне гормоносупрессивной терапии.

Деносумаб является препаратом выбора в случае высокого многофакторного риска переломов, а также при непереносимости других методов терапии остеопороза.

Препарат вводится 1 раз в полгода. Исследуется в клинических испытаниях с 2004 года. Параллельно с остеопорозом изучался для лечения метастатических опухолевых поражений костей. В отличие от бисфосфонатов не противопоказан пациентам с почечной недостаточностью.

Терапевтический эффект от применения бисфосфонатов основан на угнетении активности остеокластов. Так называются крупные многоядерные клетки, разрушающие коллагеновые волокна и растворяющие костную ткань (один остеокласт может содержать до 18-20 ядер, расположенных на микроскопическом расстоянии друг от друга).

Остеокласты

Остеокласты

В совокупности с молодыми клетками костной ткани, из которых потом образуются остеоциты («новые» костные клетки называются остеобластами) многоядерные клетки участвуют в поддержании костного метаболизма.

Остеоциты

Остеоциты

Применение бисфосфонатов в лечении остеопороза

Костно-соединительная ткань в организме человека постоянно обновляется за счет регулярного созревания остеобластов, которые выделяют межклеточное вещество, содержащее большое количество солей кальция.

Остеобласты

Остеобласты

В процессе созревания молодые костные клетки откладываются в костных полостях (лакунах), где и происходит окончательное формирование остеоцитов.

Остеон кости

Остеон кости

Остеокласты, наоборот, разрушают старую ткань, чтобы на ее месте могли появиться обновленные остеоциты, отростки которых формируют костные канальцы. В костных канальцах расположено большое количество кровеносных сосудов, по которым питательные вещества поступают из крови в костные структуры человеческого скелета.

Строение кости

Строение кости

Если количество остеокластов увеличивается, происходит уничтожение остеоцитов, а костные канальцы становятся опустошенными. Это приводит к прекращению питания остеоцитов и резорбции костно-соединительной ткани (разрушению, рассасыванию костей).

Применение бисфосфонатов

Применение бисфосфонатов

Ингибирование костной резорбции и угнетение активности крупных многоядерных клеток – основной терапевтический эффект от применения бисфосфонатов, но средства данной группы обладают и другими фармакологическими свойствами, среди которых:

  • профилактика рассасывания и разрушения соединительных волокон кости, которое может быть спровоцировано снижением функции половых желез (используется в лечении постменопаузального и климактерического остеопороза);
  • торможение эндогенной резорбции костей, при которой в процессе разрушения задействованы опухоли и метастазы;
  • снижает скорость расщепления коллагеновых волокон;
  • уменьшение рисков переломов у больных старшей возрастной группы и лиц пожилого возраста.
Клинический эффект бисфосфонатов

Клинический эффект бисфосфонатов

Разрушение действующего вещества и его метаболитов в костной ткани происходит за счет гигантских многоядерных клеток, которые уничтожают содержащиеся в молекулах фосфоновые кислоты.