Эторикоксиб — инструкция по применению, цена, аналоги

Передозировка: симптомы и методы лечения

Возможна ли передозировка препарата «Аркоксиа». Отзывы врачей и статистические исследований свидетельствуют о том, что официально подобные случаи зарегистрированы не были.

Даже однократный прием 500 мг активного вещества, а также применение небольших доз препарата на протяжении трех недель не сопровождаются серьезными осложнениями.

Передозировка может вызывать усугубление присутствующих побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. Терапия в данном случае симптоматическая и направлена на устранение имеющихся нарушений.

Способ применения и дозы

Каждый пациент, которому назначен тот или иной препарат, хочет знать о том, какие мысли о том или ином препарате у специалистов. Если говорить конкретно о препарате Аркоксиа, то можно сказать, что практически все отзывы положительные.

Он не влияят отрицательно на печень, не разрушают ее. Единственное, что отмечают специалисты, это то, что препарат далеко не для всех подходит.

Сами пациенты также положительно отзываются о препарате. Он на самом деле облегчает общее состояние, снимает боль и если принят утром, то его действие сохраняется на протяжении всего дня.

Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом: артриты, в тч ревматоидный артрит, острый остеоартрит, хронический полиартрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), болевой синдром при остеоартрозах и радикулитах.

Тератогенные эффекты. Мелоксикам увеличивал частоту дефектов сердечной перегородки (редкое осложнение) при использовании пероральной дозы 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза превышает дозу 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и эмбриолетальность при пероральных дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышает дозу для человека, как описано выше) у кроликов, получавших мелоксикам в период органогенеза.

Мелоксикам не проявлял тератогенности у крыс при пероральных дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза выше дозы для человека, как описано выше) в период органогенеза. Повышение частоты мертворождения отмечалось у крыс при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут в период органогенеза.

Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение таких показателей, как индекс рождаемости, живорождение, неонатальная выживаемость при пероральных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз превышает дозу для человека, как описано выше) у крыс в периоды беременности и лактации.

Мелоксикам проходит через плацентарный барьер. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Исследований, посвященных оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.  Роды и родоразрешение.

В исследованиях у крыс показано, что мелоксикам, как и другие средства, ингибирующие синтез ПГ, повышает число случаев мертворождения, вызывает задержку родов и родоразрешения при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз превышает дозу для человека, как описано выше) и снижает число выживших детенышей при пероральных дозах дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза превышает дозу для человека, как описано выше) в период органогенеза.

Сходные наблюдения отмечались у крыс, получавших пероральные дозы ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз выше дозы для человека, как описано выше) во время беременности и лактации. Эффекты мелоксикама на роды и родоразрешение у человека неизвестны.

Категория действия на плод по FDA. С. Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.

Мелоксикам экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке превышают концентрации в плазме. Неизвестно, проникает ли мелоксикам в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения мелоксикама в период грудного вскармливания.

 Внутрь, в/м, ректально.

С осторожностью применяют при заболеваниях верхних отделов ЖКТ в анамнезе, в сочетании с антикоагулянтами, миелотоксичными препаратами, в тч метотрексатом (возможна цитопения). Возникновение гастродуоденальных язв, кровотечений ЖКТ, побочных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек служит основанием для отмены препарата.

Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.  Риск желудочно.

Кишечных осложнений. Серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов.

Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении. Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Назначение НПВС пациентам с пониженным почечным кровотоком и ОЦК может ускорить декомпенсацию почек (после отмены терапии НПВС функция почек обычно восстанавливается до прежнего уровня). Особенно велик риск развития подобных реакций у пациентов с явлениями дегидратации, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов, получающих диуретики, а также у перенесших значительное оперативное вмешательство, приведшее к гиповолемии (с начала лечения необходим тщательный контроль диуреза и функции почек).

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Ушиб шейного отдела позвоночника какая степень тяжести

В редких случаях НПВС могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек или нефротический синдром. При значительном отклонении от нормы уровня сывороточных трансаминаз и других показателей, характеризующих функцию печени, следует прекратить прием и провести контрольные лабораторные исследования.

С осторожностью назначают пожилым, ослабленным и истощенным больным. Применение мелоксикама может вызывать возникновение таких нежелательных эффектов, как головная боль и головокружение, сонливость. В связи с этим следует отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Средство Эксинеф

аркоксиа таблетки

Главный компонент — эторикоксиб. Данное вещество входит в состав препарата Аркоксиа, как и является основным компонентом Эксинефа. Эти лекарства взаимозаменяемы, так как содержат действующее соединение в одинаковых количествах: 60 или 90 мг.

Вспомогательные вещества в составе средства Эксинеф:

  • безводный кальция гидрофосфат;
  • натрия кроскармеллоза;
  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • магния стеарат.

Производится это лекарство в Нидерландах. Таблетки могут быть белого или же зеленого цвета. Данная особенность помогает сориентироваться в дозировке. Если рассматривают 90 мг, аналоги данной группы характеризуются белым оттенком.

Этот препарат представляет группу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Если рассматривать более детально, Эксинеф — лекарство, характеризующееся высокой селективностью, что означает его способность воздействовать только на ферменты ЦОГ-2.

В этом заключается основное преимущество данного средства, так как существуют менее эффективные препараты, которые влияют и на ЦОГ-1, что снижает скорость выздоровления, при этом часто возникают побочные явления.

Чем выше дозировка препарата, тем быстрее можно заметить улучшения. Основное свойство Эксинефа — анальгетическое. Еще одним преимуществом препарата является 100% биодоступность. Активный компонент связывается с белками плазмы крови. Через 1 час после употребления средства отмечается наивысшая степень концентрации эторикоксиба.

Можно заменить препарат Аркоксиа средством Эксинеф, если диагностирован остеоартрит, ревматоидный или подагрический артрит, анкилозирующий спондилит. Допускается применять данное лекарство в качестве анальгетика на этапе восстановления после стоматологических операций. Несмотря на преимущества, Эксинеф не назначают в ряде случаев:

  • повышенная чувствительность к основным компонентам лекарства;
  • острые формы заболеваний пищеварительного тракта (язва, воспалительный процесс), а также внутреннее кровотечение;
  • тяжелая аллергическая реакция на вещества в составе НПВП других типов: неселективные, частично селективные и т. д.
  • период вынашивания плода, грудное вскармливание;
  • дисфункция печени (при показателях альбумина меньше 25);
  • почечный клиренс креатинина превышает 30 мл/мин.;
  • детский возраст (младше 16 лет);
  • сердечная недостаточность;
  • артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы.

Эксинеф рекомендован к применению во время острых проявлений разных патологических состояний, когда имеет место сильная боль. Во время лечения средствами группы НПВП часто появляются побочные эффекты:

  • слабость;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • отечность;
  • гипертония;
  • аритмия;
  • нарушения работы пищеварительной системы: диарея, запор, тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка;
  • остеит;
  • экхимоз.

Намного реже нарушается работа нервной системы, при этом возникают чувство тревоги, депрессия, нарушение сна, потеря внимательности на фоне общего снижения умственной активности. Другие побочные явления: звон в ушах, судороги, крапивница. В редких случаях нарушается работа печени.

К сожалению, различные воспалительные заболевания очень часто встречаются, и наверняка с подобной проблемой хотя бы раз в жизни сталкивался каждый человек.

Естественно, существуют различные препараты, помогающие приостановить развитие воспалительного процесса. И довольно хорошим считается лекарство «Аркоксиа».

Отзывы врачей о данном средстве носят положительный характер, так как оно действительно помогает справиться с заболеванием, устранить боль и лихорадку.

Так что же входит в его состав? В каких случаях его можно принимать? Существуют ли противопоказания? Ответы на эти вопросы интересуют многих пациентов.

Ни в коем случае не стоит использовать данный препарат самостоятельно. Только врач может назначить и рассказать о том, как правильно принимать средство «Аркоксиа» (таблетки). Инструкция содержит в себе лишь общие рекомендации.

Дозировка, как правило, зависит от состояния пациента и разновидности его проблемы. Например, при остеоартрозе чаще всего рекомендуют принимать по одной таблетке с дозировкой 60 мг в сутки вне зависимости от приема пищи.

Максимальная дневная доза для пациентов со спондилитом и ревматоидным артритом — 90 мг активного вещества. При подагрическом артрите можно принимать по 120 мг в сутки. Длительность терапии определяется лечащим врачом.

Тем не менее максимально допустимый срок лечения — это 8–10 дней, по истечении которых прием нужно хотя бы на время прекратить.

С осторожностью лекарство назначают людям, страдающим от печеночной недостаточности — суточная доза в таких случаях не должна превышать 60 мг.

При одновременном приеме «Аркоксиа» и антикоагулянтов нужно тщательно следить за международным нормализованным отношением (МНО) – отношением протромбинового времени данного пациента к среднему протромбиновому времени – особенно в первые несколько дней терапии.

Эторикоксиб — инструкция по применению, цена, аналоги

Одновременный прием данного лекарства с большими дозами ацетилсалициловой кислоты повышает риск язвенных поражений слизистой оболочки пищеварительного тракта. Одновременная терапия вместе с такролимусом и циклоспоринами повышает вероятность проявления нефротоксичности.

Лекарство может взаимодействовать с некоторыми пероральными контрацептивами, повышая риск развития тромбоэмболии, поэтому перед началом терапии обязательно сообщите врачу о принимаемых гормонах — возможно, их нужно будет заменить.

Многие пациенты, которым назначили этот препарат, интересуются его стоимостью, понятно, что цена зависит от нескольких факторов: места проживания, компании, которая его производила, от ценовой политики аптеки, в которой покупается лекарство.

Средняя стоимость Аркоксия по регионам может отличаться, и она составляет от 260 до 400 рублей. Это цена за упаковку, в которой семь таблеток. Но этого количества на одни этап лечения мало, поэтому потребуется минимум три пластинки и их стоимость составит примерно 1100 рублей.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Лидокаиновый пластырь Версатис: инструкция по применению, аналоги и цена

Основным компонентом, который включен в состав препарата, является эторикоксиб. Сами таблетки бывают разного цвета, от белого до светло-розового. Их цвет зависит от количества активного вещества.

Назначение препарата и его применение должно контролироваться врачом, поэтому условия выдачи лекарства в аптеке, строго по рецепту.

Каким больным подходит препарат:

  • прежде всего, препарат назначается пациентам с остеоартрозом;
  • назначается он при ревматоидном артрите;
  • в случае если у пациента появилась боль и воспаление, связанные с подагрическим артритом.

Эторикоксиб — инструкция по применению, цена, аналоги

Но у препарата есть многочисленные противопоказания, которые отпугивают многих людей, заставляя искать другие более безопасные аналоги.

Среди прочих:

  • в случае если человек болен бронхиальной астмой, препарат употреблять нельзя;
  • заболевания, связанные с носоглоткой;
  • ацетилсалициловая кислота, которая есть в составе и ее индивидуальная непереносимость;
  • в случае если есть проблемы с работой желудка и кишечника;
  • диагностировано заболевание, которое связано с нарушением крови;
  • заболевания почек;
  • не назначается препарат в случае беременности и в период лактации;
  • есть и возрастные ограничения – это возраст до 16 лет.

Основным минусом препарата Аркоксиа можно назвать осложнения, которые он вызывает, среди которых выделяют аллергические реакции. Некоторые пациенты, которые принимали препарат, говорили о том, что появляется тошнота, рвота и даже сухость во рту.

При назначении данного препарата доктор обязательно предупреждает о том, что препарат способен повышать артериальное давление.

Поэтому основным условием при употреблении препарата является контроль артериального давления. Немаловажным является и контроль показателей печени и почек.

В период употребления препарата могут наблюдаться отклонения при вождении автомобиля.

Для пациента, который ищет аналоги Аркоксиа важно, чтобы они были не только дешевле, но и соответствовали форме выпуска оригинала – растворимые порошки, капсулы, мази или таблетки. Таблетированные формы имеют множество преимуществ перед остальными, особенно если необходим системный и длительный прием ЛС.

Чем выше дозировка препарата, тем быстрее можно заметить улучшения. Основное свойство Эксинефа — анальгетическое. Еще одним преимуществом препарата является 100% биодоступность. Активный компонент связывается с белками плазмы крови. Через 1 час после употребления средства отмечается наивысшая степень концентрации эторикоксиба.

Формы выпуска, структурные аналоги и цены

Аркоксиа – таблетки для п/о приема. Структурные аналоги у этого препарата отсутствуют, но список возможных заменителей и цены в рублях на них представлены ниже.

Нимесулид

Таблетки Аркоксиа в дозе 90 мг можно заменить аналогом – препаратом Нимесулид. Это НПВП, отпускающийся в 3 формах:

  • таблеток для перорального приема;
  • геля для наружного применения;
  • порошка для приготовления оральной суспензии.

Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, обезболивающее действие. Помогает при гипертермии.

Нимесулид – таблетки, порошок – предназначен для устранения острых воспалительных процессов и боли легкой или средней интенсивности. Также применяется при лечении первичной дисменореи. Гель используется для купирования болевого синдрома в суставах.

Эторикоксиб — инструкция по применению, цена, аналоги

Нимесулид категорически недопустимо принимать лицам, страдающим от:

  • хронического алкоголизма;
  • наркозависимости;
  • аллергической астмы;
  • поражений печени или почек;
  • тяжелых нарушений свертываемости крови;
  • перфорации желудка (в т. ч. в анамнезе);
  • кровотечений из ЖКТ.

Препарат противопоказан беременным и кормящим пациенткам, и подросткам до 12 лет. Гель Нимесулид нельзя наносить на пораженные участки кожи, а также на зоны, где имеются аллергические высыпания. Непереносимость нимесулида как активного вещества тоже входит в список противопоказаний к назначению любой формы ЛС.

Дозировка рассчитывается так:

  1. Рекомендуемая дозировка таблеток Нимесулид для взрослых (включая 12-летних пациентов) составляет 100 мг (1 таб.) 2 раза/сутки. Продолжительность терапии – не больше 15 дней.
  2. Гель наносится слоем не больше 3 см на пораженный участок кожи, затем легонько втирается. Проводить процедуру нужно до 3 раз/день. Продолжительность терапии определяется индивидуально.
  3. 1 пакетик порошка содержит 100 мг нимесулида. Содержимое саше необходимо растворить в 100 мл кипяченой охлажденной воды, после чего сразу выпить. Суточная доза – 2 пакетика. Препарат принимается исключительно после еды.

Прием таблеток или суспензии Нимесулид может спровоцировать возникновение диспептических расстройств, тахикардии, реже – аллергической сыпи. Побочные явления после нанесения геля могут проявиться гиперемией, отечностью, зудом и шелушением кожи.

Артровит

Артровит – капли для перорального приема, оказывающие противовоспалительное, анальгезирующее воздействие. Содержит исключительно натуральные ингредиенты в виде экстракта корня чабреца, одуванчика, листьев крапивы, травы шалфея и пр.

Артровит используется для купирования воспаления и устранения боли в суставах при их патологическом поражении. Капли рекомендуется принимать при разных заболеваниях опорно-двигательного аппарата: артритах, артрозах, ревматизме, остеохондрозе, радикулите.

Артровит противопоказан:

  • детям до 12 лет;
  • лицам с гиперчувствительностью к травам, входящим в состав препарата;
  • при беременности и лактации.

Перед началом приема препарата необходимо обязательно проконсультироваться с врачом!

Взрослым и подросткам с 12 лет рекомендуется принимать по 15 капель Артровита 2 раза в день. Капли нужно сначала накапать в ложку, после чего поместить их под язык. Подержать лекарство во рту 40-60 сек, после чего проглотить.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Травмы таза и позвоночника этиология патогенез симптомы

Данных о побочных действиях, вызванных приемом рассматриваемого препарата, нет. При приеме капель лицами с индивидуальной непереносимостью компонентов ЛС возможно развитие реакций гиперчувствительности.

Артровит разительно отличается от Аркоксиа:

  • составом;
  • возможностью применения детям младше 16 лет;
  • ценой.

Помимо этого, Артровит – натуральный продукт, в то время как Аркоксиа содержит синтетическое активное вещество.

Димексид

Димексид – раствор для наружного применения. Содержит диметилсульфоксид (50 мл/флакон). Фармакологическая группа – препараты для накожного применения при болях в суставах и мышцах.

Димексид обладает целым спектром терапевтических действий:

  • антисептическим;
  • противовоспалительным;
  • анальгезирующим;
  • антипиретическим;
  • умеренным фибринолитическим.

Эторикоксиб — инструкция по применению, цена, аналоги

Применяется, в основном, для аппликаций и компрессов. Димексид применяется в составе комплексного лечения:

  • ревматоидного артрита;
  • болезни Бехтерева;
    Болезнь Бехтерева

    Болезнь Бехтерева

  • деформирующего остеоартроза;
  • артропатии;
  • острого или хронического остеомиелита;
  • растяжений сухожилий;
  • образовавшихся вследствие травм инфильтратов;
  • стрептодермии;
  • гнойных ран;
  • абсцессов.

Димексид нельзя использовать при нарушениях работы ССС, склонности к аллергии, стенокардии, атеросклеротической болезни, печеночной или почечной дисфункции, катаракте, глаукоме, во время беременности и лактации (на время терапии ГВ следует прекратить).

Димексид применяют в виде водного раствора для аппликаций, компрессов, тампонов. В растворе необходимо смочить марлю или бинт и приложить к больному участку. Аппликацию зафиксировать эластичным бинтом или прочной повязкой, после чего оставить на несколько часов либо на сутки. Курс лечения определяется для каждого больного отдельно.

В большинстве случаев лекарство хорошо переносится пациентами. Но иногда возможно возникновение реакций гиперчувствительности, проявляющихся ангионевротическим отеком, крапивницей, покраснением и зудом кожи, эритемой, тошнотой, диареей.

Диклофенак

Диклофенак – дешевый аналог Аркоксиа, содержащий диклофенака натрия 50 мг в 1 таблетке/1 г геля. Снимает воспаление, устраняет боль и снижает температуру тела. Препарат относится к группе НПВП.

Эторикоксиб — инструкция по применению, цена, аналоги

Применение препарата в любой форме обусловлено:

  • острым приступом подагры;
  • обострением ревматоидного артрита;
  • остеоартрозом;
  • спондилоартритом;
  • болевыми синдромами со стороны позвоночника.

Таблетки Диклофенак целесообразно принимать при болевом синдроме, обусловленном периодом менструации у женщин, дисменореей, аднекситом. Назначается данная форма препарата и в оториноларингологии с целью устранения боли, вызванной отитом, фаринготонзиллитом, гайморитом и пр.

Дисменорея

Дисменорея

Важно! Диклофенак применяется в качестве средства второй линии. Таблетированная форма лекарства предназначена для кратковременного приема.

Применять препарат не рекомендуется при беременности и лактации. Также он противопоказан:

  • пациентам с нарушением работы почек и печени, застойной сердечной недостаточностью, язвой желудка или ДПК;
  • при желудочно-кишечных кровотечениях разной интенсивности или склонности к таковым;
  • больным с ИБС, перенесшим инфаркт или инсульт;
  • лицам с патологическими поражениями периферических артерий;
  • при плохой свертываемости крови.

Аллергия на диклофенак натрия или другие НПВП является весомым основанием для поиска аналога препарата. Пациентам младше 14 лет лекарство противопоказано. При приеме или накожном применении препарата могут проявиться побочные действия в виде зуда, гиперемии эпидермиса, чихания, слезотечения, диареи, тошноты.

Дозировка:

  1. Пациенты с 14 до 18 лет принимают по 75-100 мг препарата в сутки, разделив его на 2-3 приема. Для взрослых пациентов суточная доза может составлять от 100 до 150 мг. Продолжать лечение при болевом синдроме можно 5 дней, при температуре – 3 дня.
  2. Гель Диклофенак наносится тонкой полоской на пораженную зону 3-4 раза в день. Лекарство нужно втирать до полного впитывания. Продолжительность терапии – максимум 2 недели.

Фастум гель

Фастум гель – НПВП, изготовленный на основе активного компонента кетопрофена. Средство предназначено для местного применения. Гель обладает обезболивающими и противовоспалительными свойствами.

Эторикоксиб — инструкция по применению, цена, аналоги

Препарат применяется для лечения посттравматических болей в мышцах и суставах. К противопоказаниям к назначению ЛС относят:

  • любые проявления фотосенсибилизации в анамнезе;
  • любые реакции гиперчувствительности;
  • непереносимость кетопрофена;
  • мокнущие дерматозы;
  • травмы или другие повреждения кожных покровов;
  • ожоги;
  • экзему;
  • акне;
  • инфекционные процессы на поверхности кожи;
  • последний триместр гестационного периода.

Гель наносится полоской 3-5 см 3 раза в сутки. Средство следует втирать легкими, массирующими движениями до полного впитывания. Лечение необходимо продолжать около 2 недель.

К самым частым побочным реакциям, к которым приводит использование рассматриваемого лекарства, относят:

  • эритему;
  • зуд;
  • экзему;
  • чувство жжения.

Следует учитывать, что пациенты пожилого возраста больше подвержены побочным эффектам, вызванным применением НПВП, чем другие категории больных.

Основные отличия между Фастумом и Аркоксиа заключаются в:

  • составе;
  • стоимости;
  • особенностях применения.

Артрин

Артрин – стимулятор регенерации суставных тканей, содержащий хондроитина сульфат. Отпускается в форме линимента, мази, порошка для приготовления раствора для наружного, накожного применения.

Препарат назначается пациентам с:

  • дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов и позвоночника;
  • первичным артрозом;
  • остеоартрозом;
  • остеохондрозом;
  • пародонтопатией;
  • переломами костей;
  • остеопорозом.
    Остеопороз

    Остеопороз

Порошок для приготовления оральной суспензии предназначен для ускорения процессов регенерации тканей при долго незаживающих ранах, язвах, пролежнях.

Эторикоксиб — инструкция по применению, цена, аналоги

Применять препарат запрещено при:

  • гиперчувствительности к составляющим препарата;
  • воспалительных поражениях кожи вокруг проблемной зоны;
  • распространенном некрозе тканей;
  • избыточными грануляциями.